因忧郁过度而卧病在床。这时候，隋炀帝忽然特别关心起来。他先后派了许多名医来帮杨素治病，并经常关切地询问医生：杨太傅情况怎么样啊？杨素心知肚明，皇帝这是巴不得他死呢，于是拒绝吃药，不治身亡。隋炀帝下诏称颂其功德并追赠他一堆荣誉头衔，又着杨玄感袭爵。

杨玄感承袭了父亲的爵位，却没有承袭父亲的才能，很快兵败被杀。而李密则隐姓埋名投奔瓦岗军，表现出高超的军事才能，得到了翟让的器重。

他先是联合附近义军击杀隋朝猛将张须陀，后“虎视眈眈，其欲逐逐”，瞄准了隋朝的几个大粮仓。

在李密的指挥下，瓦岗军迅速攻克兴洛仓（今河南巩义境内），缴获大批军粮。他们大开粮仓，任由老百姓前来取粮。人们奔走相告，很快就连老人妇女也背着孩子赶来领粮食。越来越多的老百姓信任瓦岗军，加入瓦岗军，队伍人数迅速增至数十万之众。

紧接着，瓦岗军再度攻破回洛仓（今河南洛阳东北）和黎阳仓（今河南浚县东南），同样是大开粮仓接济贫困，声望、势力由此达到鼎盛。

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李密声威大振，翟让欣然退位让贤，推举李密成为新的瓦岗军首领，封为魏公。他自己则被李密任命为上柱国、司徒，封爵东郡公。经过权力结构调整的瓦岗军军势齐整，军纪严明，并且罗列出隋炀帝十大罪状，宣称要推翻隋帝政权。

此刻的瓦岗军形势大好，本应在维持现有局面的基础上，继续稳打稳扎，步步为营的发展，而不可冒然进行有伤根基的危险行动。

然而李密终于按捺不住野心，“拂经”。他违背常理，诛杀了翟让及其兄侄、亲信，彻底掌握了瓦岗军的大权。但他也失去了人心，“不可涉大川”，此后的瓦岗军人心日散，战斗力每况愈下。

不久，瓦岗军兵败于洛阳王世充，李密西逃长安投奔李渊，瓦岗军大将秦叔宝、徐世积、程咬金等人也纷纷降唐。

李渊非常器重李密，拜其为光禄卿，封邢国公，还将表妹独孤氏嫁给了他。只可惜李密不甘居于人下，很快发动叛乱，兵败被杀。

而秦叔宝、徐世积、程咬金等人则“由颐，厉，吉。”他们遵循大势，跟随唐王李世民南征北讨，为建立唐朝立下赫赫功勋，悉数名列凌烟阁二十四功臣。

其中尤以秦琼秦叔宝（卒于638年）勇力无双。据说他随李世民征战，经常单枪匹马深入敌阵，斩杀敌将于万众之中。大唐开国后，他官拜上柱国、大将军，封爵翼国公。李世民登基后，他官拜左武卫大将军，死后加封胡国公。他与另一位大唐名将尉迟恭，后来成为守卫千家万户的门神。

混世魔王程咬金（589年—665年）官至检校镇军大将军，世袭普州刺史，封爵卢国公。后因护送皇太子李治继位登基有功，迁辅国大将军、左卫大将军。

徐世积（594年—669年）是隋唐演义中军师徐茂公的原型，因军功赐国姓李，又因避李世民讳，故改名李积。他与大唐战神、卫国公李靖并称于世，为唐朝开国和卫国拓边事业建立了卓越功勋。历任兵部尚书、同中书门下三品、司空、太子太师等职，封爵英国公，死后加赠太尉、扬州大都督。

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